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梅琳达·温纳·莫耶（Melinda Wenner 莫耶 ） 是纽约的科学作家。 她目前是纽约大学的亚瑟·L。 卡特尔新闻学院的访问学者艾丽西亚·帕特森（Alicia Patterson）建议。 Moyer是Slate专栏作家和《科学美国人》的编辑。 她的作品已在《纽约时报》和《太太》等女性杂志上发表。 琼斯

自闭症主要源于基因，但是越来越多的母亲和婴儿的产前暴露因素可能会影响他们的机会。

即使MelissaPatao的第一个孩子Shane在两岁的时候被诊断出患有自闭症，她仍然想要一个更大的家庭。 她非常清楚，自己的孩子被诊断出患有自闭症的机会更高-据估计，约有20％的自闭症孩子的兄弟姐妹也会被诊断出患有自闭症-但她更愿意冒险。 她说： ” 我非常喜欢和接受Shane。 他是我的一切。 ” 八月，芭达欧生下了第二个儿子Zayden。

“即使Zayden被诊断为患有自闭症的孩子，也要这样。 但是在整个怀孕期间，她一直在想：“如果呢？ “她发现自己一直在认真研究，试图了解小儿子自闭症的可能性以及可能导致她患有自闭症的因素。

Patao正在接受培训，成为一名执照的儿科护士，因此她可以使用许多相关材料：仅去年一年，科学家就孤独症对怀孕期间儿童的可能影响发表了100多篇论文。 遗传学确定自闭症风险的50％至95％。

但是巴尔的摩约翰霍普金斯大学的遗传流行病学家丹尼尔·法林说，这意味着“除了遗传多样性以外，还有更多的因素需要研究”，环境因素也必须在内部加以考虑。

婴儿的初始环境子宫至关重要：由于胎儿的大脑在怀孕期间每分钟会产生250,000个神经元，因此，此过程引起的各种干扰会永久影响发育中的大脑。

研究表明，自闭症与怀孕期间的许多因素有关，例如母亲的饮食，服用的药物以及她的心理，免疫和代谢状况，包括先兆子痫（一种高血压） 和妊娠糖尿病。

初步研究的另一部分还与母亲呼吸的空气质量以及她们所接触的农药有关。 其他研究表明，出生并发症和出生时间也可能起作用。

其中，许多因素与自闭症之间的关系仍是推测性的。

Drexel大学的流行病学家Brian Lee说：“证明其因果关系是一个挑战。” 在费城。 ” “对环境的研究，尤其是对孕妇的研究，通常是毋庸置疑的。 医学上，研究人员无法使孕妇面临任何可能的风险； 观察研究只能确定相关性，而不能直接确定原因； 此外，动物研究的结果并不总是直接适用于人类。

但是研究人员开始发现将这些产前因素联系在一起的生物学机制。 以前曾怀疑许多常见的生化途径与自闭症有关，例如母亲和婴儿的突然和免疫异常。

BrianLee说，这些因素“都可能在这里或那里造成一些风险”，但是了解所有因素如何影响自闭症至关重要。

不确定的结果：MelissaPatao想知道她的孩子Zayden是否像他的哥哥Shane一样患有自闭症。

妊娠子宫

自闭症的风险在整个怀孕期间都持续存在，包括怀孕后的前几天。 甚至在将微小的人类胚泡植入母亲的子宫壁之前，影响她神经系统的因素已经起作用。 受孕后的几天里，控制大脑连通性的基因在需要叶酸或维生素B9的过程中被打开和关闭。 叶酸对于将来建立基本的大脑结构也很重要。

如果母亲的饮食中缺乏叶酸，这些过程可能会出错，从而增加神经系统缺陷（例如脊柱裂）的风险和自闭症的可能性。 在2013年的一项研究中，挪威研究人员对从怀孕18周到平均分娩后6年的85,000多名妇女进行了跟踪调查。 收集的信息包括妇女是否以及何时补充叶酸，叶酸的形式以及子女的健康状况。 那些服用补品的人，特别是在怀孕前4周至怀孕后8周之间的人，自闭症的可能性比不服用补品的人低40％。 一些研究表明，在患有自闭症儿童的孕妇中，母亲的维生素D缺乏与之有关，但其作用尚不清楚。

受精后附在母亲子宫壁上的胚泡的强度将影响其获取叶酸和其他营养素的能力。 加利福尼亚大学戴维斯分校的妇产科医师Cheryl Walker说，牢固的胎盘连接可确保与母亲血管的连接，并在怀孕期间进行修饰以提供营养和氧气。 大约，浅表植入会导致体重增加和低出生体重，这两者均与自闭症相关。

浅表胎盘附着也会导致母体前体阈值升高。 根据2015年的一项研究，自闭症儿童可能暴露于典型发育儿童的两倍的前体晶体中。 参与这项研究的谢丽尔·沃克说，对于一个宫颈受到威胁的妇女，胎盘中的血管“不会膨胀，自然不会为婴儿提供太多营养。 ” 结果，食物的大脑可能缺乏正常生长所需的营养。

婴儿的免疫系统也会干扰其大脑发育。 控制细胞在免疫系统中迁移的一些称为细胞因子的分子，对于神经元和免疫细胞到达神经系统中的正确位置也是必不可少的。 加州大学戴维斯分校的神经免疫学家Judy VandeWater说：“这两个系统之间的通讯方式是我们所不知道的。” ” ”

怀孕期间感染可破坏该信号。 成功的妊娠需要复杂的免疫机制：必须抑制妇女的免疫力，以使其不能将门槛视为外来入侵者，但同时也必须保持足够的警惕，以防止有害感染。 此外，即使计划成功，严重的感染也会增强母亲的免疫反应并损害孩子。

例如，一项1977年的研究发现，怀孕期间感染风疹的母亲所生的孩子造人工代妈的危害成了令人震惊的自闭症1/13。 在2015年，有超过2项研究。 1984年至2007年间，瑞典有300万儿童出生，与其他孕妇相比，因怀孕期间感染而住院的妇女自闭症儿童的风险增加了30％。

预测风险：ManishArora研究表明，化学物质接触可能会影响儿童自闭症的机会。

这种风险部分是由产妇炎症和免疫信号紊乱介导的。 2013年的研究1。 200万芬兰新生儿发现，血液中C反应蛋白（一种常见的传染标志物）含量最高的妇女的孩子患自闭症的可能性要高80％以上。 去年，VandeWater和她的同事报告说，患有智障自闭症儿童的妇女在妊娠中期期间血液中某些细胞因子水平升高。

一些细胞因子似乎在调节自闭症风险中特别重要。 在小鼠中，只有当一组称为T-helper17的免疫细胞释放称为白介素17（IL-17）的细胞因子时，免疫激活才会导致自闭症。 在没有这些细胞的小鼠中，怀孕期间的炎症似乎不会引起自闭症。 产生针对特定细菌的T-helper17细胞，这增加了携带该细菌的孕妇特别容易引起自闭症的炎症的可能性。 消除孕妇中的这些特殊细菌可能会减少孩子自闭症的机会，研究人员正在研究这种可能性。

肥胖，糖尿病，孕产妇压力和怀孕前后的自身免疫状况也与儿童自闭症有关：所有这些都会导致肥胖或以其他方式削弱免疫信号。 综上所述，该证据称为“母体免疫激活假说”。 ” 对今年早些时候发表的32篇论文的综合分析发现，怀孕前肥胖或超重的妇女比健康体重的妇女所生的孩子被诊断出患有自闭症的可能性高36％。

VandeWater的研究表明，某些自身免疫反应甚至可以直接损害维生素的大脑。 （在怀孕期间，女性抗体会穿透胎盘，甚至代妈要什么条件穿过某些高血压的血脑屏障。 ）

2013年，VandeWater的研究小组报告说，自闭症儿童的母亲中有23％携带胎儿脑蛋白抗体，而普通儿童的母亲中只有1％。 VandeWater说，没人知道为什么这些女人有这些抗体，VandeWater称这是“ 5000万美元的问题”，但研究人员认为，这些抗体可能是母亲免疫系统失调的另一种产物。 母亲身体以外的因素也会产生强大的影响。

“我们开始结合以前从未想过的因素。 朱迪·范德·沃特（Judy Vander Water）说。

子宫外

在纽约西奈山的伊坎医学院，Manish Arora上放了半空杯子，哲学书籍和乳牙。 他说，这些小牙齿实际上估计是与自闭症无关的项目，但它们可能揭示了自闭症的一些秘密。

阿罗拉（Arora）有很多身份：牙医，科学家和六岁三胞胎的父亲。 他说话温和，经常使用寓言。 在他的整个职业生涯中，他一直在努力地了解化学物质的早期暴露如何影响大脑发育，这种对研究的热情始于他的童年，成长于赞比亚边境（今津巴布韦）。 他记得卡车在地面上喷洒农药（例如DDT），有时还有些孩子在户外玩耍以控制疟疾。 随着年龄的增长，他一直在考虑这种方法的潜在危害。

正如阿罗拉（Arora）从牙医工作中了解到的那样，婴儿的牙齿可以提供物理接触化学药品的记录。 他解释说，牙齿就像树木：当它们长大时，它们会形成环（大约是人类头发直径的十分之一），以记录它们遇到的化学物质和金属。 这些年轮在怀孕的头三个月末开始形成，并持续一生。

“今天，您和我正在形成一个成长环，捕捉我们所接触的一切。 他说：“通过研究萎缩的婴儿牙齿的年轮，他和他的同事可以分析子宫内的高血压。 出生时的压力会产生暗长沙助孕公司淡的痕迹，可用作出生时的参考点。

今年5月，阿罗拉（Arora）和他的同事报告了193名儿童的乳牙分析，其中包括32名双胞胎，其中一名患有自闭症，另一名则没有。 该小组使用了一个高灵敏度的质谱仪来分析儿童的牙齿生长环。 诸如锌和铜之类的金属水平通常以一种模式一起循环（两种金属均有助于调节神经元放电），但自闭症儿童的循环比率更短，不规则且复杂度较低。 Arora的团队基于这些群体差异创建了一种算法，该算法可以预测90％以上的儿童自闭症。

阿罗拉（Arora）的工作是一个不断发展的领域的一部分，该领域试图破译这种环境暴露，如增加自闭症的风险以及它们与人类生物学和遗传学的相互作用。 这些问题很难回答。 研究人员无法轻易地从人类身上采集血液或唾液样本来查看胎儿中正在循环的血液。 相反，他们试图通过以母亲的环境为切入点来识别电压的暴露程度。 例如，如果孕妇服用药物，研究人员可以估算或也可以使用该药物。

最后，结果好坏参半。 研究表明，自闭症与沙利度胺有关，沙利度胺是一种药物，可用于终止1950年代和1960年代的晨吐，后来被发现会导致严重的先天缺陷。 丙戊酸盐是一种用于治疗癫痫，双相情感障碍和偏头痛的药物，在怀孕期间服用也与自闭症有关。 但是对于其他普通药物，例如抗抑郁药，很难辨别与自闭症的联系。 ？

化学记录：乳齿的年轮显示出出生前后的暴露。

问题的一部分是女性服用抗抑郁药来治疗潜在的心理健康状况，因此，如果发现这种联系，通常很清楚根本原因是她的药物治疗还是遗传。 加拿大多伦多斯卡伯勒大学（多伦多斯卡伯勒大学）的流行病学家希拉里·布朗说：“这是一个难题。” ” “去年，她和她的同事们通过合理的研究设计慢慢地了解了事实。 他们研究了多对兄弟姐妹，其中一对曾在子宫内接受过抗抑郁药治疗，另一对则没有，这使他们能够在许多因素中控制母亲抑郁的严重程度。 他们报告说，对于未暴露的兄弟姐妹，接触抗抑郁药的兄弟姐妹不太可能患自闭症，这意味着药物本身不会增加自闭症的风险。

一些研究还将对乙酰氨基酚（俗称泰诺）与怀孕期间的自闭症联系起来。 但是同样，目前还不清楚是对乙酰氨基酚本身，还是引起产妇免疫激活的使用或感染的根本原因。

空气污染也可能与自闭症的风险有关，但细节尚不清楚。 至少有14项研究表明，自闭症与引起共鸣的空气污染有关，但是对空气中微量化学物质的分析却并存。 研究人员对吸烟也感到困惑，因为吸烟所产生的烟雾含有许多与空气污染相同的化学物质，但与自闭症的风险无关。

某些杀虫剂，例如毒死rif可以破坏自闭症动物模型中的性激素途径。 然而，将农药与自闭症联系起来的研究似乎是合理的，因果关系的问题仍未解决。 但是，随着研究人员发现氧化物与外部相互作用的新方法，可能会出现更多的答案。 除了Arora对乳齿的研究之外，研究人员还在研究新生儿的第一批粪便-胎粪能否告诉我们化学暴露的故事。

“如果母亲难产，这将大大增加孩子自闭症的风险。 普林斯顿大学的神经科学家SamWang长期以来一直关注自闭症的潜在环境因素。 但是他发现这项研究令人生畏。 “这就像大海捞针。 这是一部巨大的文学作品，从事这项工作的每个人都有不同的看法。 “他说。

几年前，为澄清这个问题，SamWang仔细阅读了约100项研究，然后根据自闭症与遗传和环境因素之间的相对风险比，对它们之间的数十种关联进行了排名。 他在2014年的《纽约时报》专栏中描述了他的发现。

在SamWang对环境因素的分析中，最重要的是出生，尤其是出生时罕见的小脑损伤。 小脑的该区域负责协调肌肉运动。 他说：“如果分娩困难或小脑出血，自闭症的风险就会增加38倍。” 它比任何其他风险因素都大，仅次于自闭症患者的基因组共享。 SamWang的研究也支持了广州助孕哪家好这种联系，他的研究表明，对小脑早期损伤的小鼠后来会出现严重的认知和行为问题，类似于自闭症的特征。

SamWang发现出生时间也有影响：早产至少9周的婴儿似乎更有可能患自闭症。 2008年，当诺埃尔·马蒂亚斯（Noelle Mathias）发现自己怀有长女埃琳娜（Elena）时，她会照顾好自己。 Mathias锻炼，规律饮食，不喝酒也不抽烟。 她回忆说：“据我所知，这是正常怀孕。 但是她的羊水在36周时破裂，埃琳娜（Elena）出生不到24小时。 当Elena 2岁时，Mathias和她的丈夫注意到了她的名字，然后对Elena进行了评估，不久该女孩被诊断出患有自闭症。

几乎不可能知道Elena的早产是否与她的自闭症有关。 也许早产本身就是一个问题，或者潜在的遗传易感性或环境增加了早产和自闭症的机会。 Mathias的第二胎怀孕了。 她的女儿现在8岁，是一个典型的发育中的孩子。 但是，当Mathias第三次怀孕时，她的羊水在25周时破裂了，她在医院的床上躺了53天，希望能尽量减少分流。 她的儿子伊曼纽尔（Emmanuel）坚持要出生至33周，然后才能留在新生儿重症监护室。 他现在2岁，看起来发育良好。 Mathias不知道为什么她的第一个孩子有其他孩子的成绩。 德雷塞尔大学 J. Drexel自闭症研究所的流行病学家克里斯汀·莱尔（Kristen Lyall）表示，自闭症“不仅是“有或没有”的情况，而是广泛的血统表型”。 这使得对任何儿童风险的分析变得复杂。 例如，也许某些环境因素主要影响社交技能，而另一些因素主要影响认知能力。

Patao一家人参加了一项“婴儿兄弟”研究，以监测Zayden的自闭症症状。

这也可能是多种因素的组合-可能是连续的多次环境暴露或特殊的暴露和遗传易感性-使孩子的大脑发育趋向于自闭症。 例如，一项2016年的动物研究发现，母体感染可以调节自闭症相关基因（例如CNTNAP2）的作用。 VandeWater说：“我们开始结合以前从未想到的因素。 ” 就像人们一起工作，但不一定是跨界工作。 “研究人员还在努力寻找自闭症的胎儿和婴儿生物标志物，例如不规则的细胞因子谱，抗癌抗体和氧化应激标志物，这可能为更早，更有效的干预措施打开大门。

由于Zayden有一个患有自闭症的哥哥，他的母亲MelissaPatao让他参加耶鲁儿童研究中心的“婴儿兄弟”研究。 研究人员追踪了母亲梅利莎·帕陶（Melissa Patao）和扎伊登（Zayden）的怀孕情况，并计划继续追踪其在儿童早期的发育情况。 目前，扎伊登（Zayden）做一个3个月大的孩子通常做的事情：他微笑着并与家人交流，最近他开始大笑。 他的哥哥沙恩（Shane）也做得很好。 他正在假装游戏，并且他的语言能力不断提高，只是稍有延迟。

MelissaPatao对Zayden能够接受如此广泛的监视感到非常高兴。 她和她的丈夫将及早知道他是否表现出自闭症的迹象，并在年轻时获得推荐的干预措施，这被认为是效果最好的。 MelissaPatao说：“参与这项研究对我来说意义重大。” 这完全消除了我对“以防万一”的极端担忧。 ”

以上文章小雅自闭症的全文，作者M。 Moyer

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